马-班二氏综合征

马-班二氏综合征,根治本病在于重建正常造血组织功能,消除异常造血干/祖细胞 目前认为骨髓移植是惟一可以治愈本病的方法,但是,PNH是一种良性的克隆性疾病,部分患者还有可能自愈,而骨髓移植带有一定风险,因此,对于PNH患者是否进行骨髓移植,需考虑多方面因素才能作出决定,随着骨髓移植技术的不断成熟,希望能成为一种安全、有效并为多数人能接受的治疗,近年进行移植的患者多是合并骨髓增生低下和反复发生严重血管栓塞的患者,早期的报道多数未对患者进行适当预处理而植入同基因或异基因的骨髓,结果大部分无效或复发,最近已有多篇报道先进行预处理再作异基因骨髓移植而获成功的病例,Saso等分析了1978～1995年在国际骨髓移植登记中心汇集的57例PNH患者,48例接受了来自兄弟姐妹的HLA相合的骨髓,移植后2年的无病生存率为56%;2例接受了孪生兄弟的骨髓,分别随诊8、10年依然存活;7例接受其他来源的骨髓,其中1例移植后已存活5年,治疗该病的机制是什么?Araten DJ等认为主要是以下几个方面:①清除了PNH克隆,②提供了正常的造血干细胞,③提供强大的免疫抑制

马-班二氏综合征,骨髓移植虽然取得了一定的疗效,但毕竟风险大、供者来源困难,所以,仍需研究其他变通办法:①利用自身的造血干/祖细胞,近年来从外周血分离早期造血干细胞的技术和方法不断进步,自体造血干细胞的应用和净化技术的研究,促使我们设想从PNH患者的自体外周血分离出造血干细胞,用适当方法去除异常造血干/祖细胞,扩增正常造血干/祖细胞,然后回输,希望成为治疗本病的一种低风险方法,我院肖娟等2000年的研究表明:自体的正常表型的CD34+细胞在适当条件下培养7天可扩增22.5倍,而且可以保持其多向分化潜能,但如前文所述,PNH体内的正常造血干/祖细胞除数量少外,在生存、增殖和其他生物学特性方面是否真正正常,尚待进一步研究才能付诸实践,另外,有人发现用G-CSF动员到外周血中的CD34细胞主要是CD59- 者,而非CD59者,推测可能是由于异常细胞缺乏GPI连接的某种黏附因子,因而更容易脱离基质而进入外周血,若果真如此,则又使实施本法增加了一个新问题,Prince GM等(1995)也有利用PNH患者自身造血干/祖细胞治疗本病的想法,Stiff P等2000年曾报道,以自体骨髓细胞进行体外扩增,用于大剂量化疗后重建造血功能,治疗1例乳腺癌获得成功,说明上述设想有可能实现,②用小移植或非清髓性造血干细胞移植,为避免移植相关性死亡,Suenaga等2001年报道1例PNH,用Cladribine、白消安(马利兰)、兔ATG作预处理,然后给予HLA相合兄弟的外周血造血干细胞,以环孢素A预防移植物抗宿主病,无明显毒性反应,移植14天后,供者细胞占90%～100%并保持此水平,观察6个月无复发,若能采用非清髓性造血干细胞移植则较理想,因为:①移植前预处理的危险性较小;②移植前后都应用治疗再障的免疫抑制剂,解决了免疫失调的致病因素;③对PNH来说,不需要完全彻底地消灭异常细胞,因为根据对临床完全缓解患者的观察,外周血中仍可有15%以下的异常细胞,但全无疾病表现,当然,采用非清髓性造血于细胞移植治疗本病尚需更多病例和更长时间的观察,