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小儿药物性肾损害发病原因
1.肾脏易发生药源性损害的原因 肾脏对药物毒性反应特别敏感其原因主要有:
(1)肾脏血流量特别丰富:占心输出量的20%～25%按单位面积计算是各器官血流量最大的一个因而大量的药物可进入肾脏
(2)肾内毛细血管的表面积大:易发生抗原-抗体复合物的沉积
(3)排泄物浓度:作用于肾小管表面的排泄物浓度高这是由于对血流浓缩系统的作用所致此外近端小管对多种药物有分泌和重吸收作用也增加了药物与肾小管上皮细胞的作用机会
(4)肾小管的代谢率高:在其分泌和重吸收过程中药物常集中于肾小管表面或细胞内易发生药物中毒
(5)对药物敏感:肾脏耗氧量大对缺血缺氧敏感因此对影响血流的药物敏感
(6)易感性:肾脏疾病增加了对药物损害的易感性低白蛋白血症增加了游离型药物的浓度肾功能不全又使药物的半衰期延长肾脏疾病以及特殊人群如婴幼儿老龄人的肾脏储备功能较低
小儿药物性肾损害表现及诊断:
药物性肾损害可表现为各种临床综合征与药物种类损害机制使用时间及机体状况有关
1.急性肾功能衰竭(ARF) 较为多见由X线造影剂导致的ARF多在造影后48h内出现;由磺胺氨基糖苷等肾脏毒性药物所导致的ARF主要见于用药5～7天后或一次性大剂量用药后24～48h由青霉素类所致过敏反应损害多在用药后24h内发生肾功能衰竭
2.肾小管-间质疾病 青霉素可引起急性过敏性间质性肾炎而表现为血尿白细胞尿蛋白尿尿白细胞中有较多嗜酸性粒细胞(可>30%)同时伴肾功能不全发热药疹血中嗜酸性粒细胞升高慢性间质性肾炎可由非甾体类抗炎药以及含马兜铃酸的中草药所引起用药时间往往长达数月以上肾毒性抗生素(氨基糖苷及头孢霉素类)和抗肿瘤(顺铂)等除直接损伤肾小管上皮细胞外也可引起慢性间质性肾炎;近年来由卡托普利所致的慢性间质性肾炎也逐步增多;此外两性霉素四环素及部分中药可引起肾小管性酸中毒范可尼综合征肾性尿崩症等肾小管疾病
3.肾病综合征 表现为大量蛋白尿水肿低蛋白血症等青霉胺NSAID等均可导致肾病综合征
4.肾炎综合征 表现为血尿蛋白尿高血压
5.单纯性血尿和(或)蛋白尿 各种肾毒药物如氨基糖苷头孢菌素磺胺NSAID抗肿瘤药物均可引起
6.慢性肾功能衰竭 由木通防己益母草等含马兜铃酸的中草药所引起的肾损害表现为进行性难以逆转的肾功能衰竭
7.梗阻性肾损害 主要由大量磺胺结晶阻塞肾小管引起肿瘤化疗药物也可引起尿酸结晶阻塞肾小管
8.溶血尿毒综合征(HUS) 避孕药环孢素FK506奎宁等可导致继发HUS 根据用药病史临床表现以及肾损害的实验室检查指标诊断并不困难但缓慢发生的肾脏损害的早期识别仍有一些难度因此使用这些药物应注意比较用药前后的肾功能尿改变以及一些尿小分子蛋白和尿酶的改变以早期诊断避免不可逆损害的出现
