小儿胱氨酸病

胱氨酸尿症是一种家族性遗传性疾病,为常染色体隐性遗传病,是由近端肾小管上皮细胞及空肠黏膜对二碱基氨基酸(包括赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸)及胱氨酸等转运障碍所致,本病临床罕见,主要发生在儿童和婴儿,胱氨酸限局在细胞的溶酶体中,其结晶沉积在角膜、结膜、骨髓、淋巴结、白细胞、肾等内脏,致肾小管和肾小球功能损伤,最后发展成尿毒症,多于青春期前死亡,

一、治疗本病为遗传性疾病,无根治办法,主要防治胱氨酸结石形成及其并发症,
1.饮食控制 低蛋氨酸(胱氨酸最重要的前身)饮食,有时可中度减少胱氨酸尿,
2.增加饮水量 尤其夜间,以防止尿浓缩时析出胱氨酸结晶,每天摄水量至少在4L以上,使尿胱氨酸浓度稀释,保持在250mg/L以下,
3.碱化尿 可服枸橼酸钠或碳酸氢钠(10～38g/d)以碱化尿液(使尿pH7.5),可增加胱氨酸溶解度,防止结石形成,一般尿pH 7.5时,胱氨酸的溶解度最高(约溶解250mg/L),但有促进磷酸钙沉积之危险,也可在睡前服用乙酰唑胺(醋唑磺胺)(250～500mg),
4.药物治疗
(1)青霉胺:是β-二甲基半胱氨酸,它可减少尿中游离胱氨酸约50%,同时又与胱氨酸作用生成可溶性半胱氨酸-青霉胺二硫化合物从尿中排出,故能防止结石形成,用法:1～2g/d,分3～4次服,本药常有副作用如皮疹、发热、关节痛、骨髓抑制、类狼疮反应、肾损害(肾病综合征)等,因此,本药只用于上述一般治疗不能控制及严重胱氨酸结石的病例,
(2)较新的药物:如N-乙酰-D-青霉胺,毒性较低,有相同效果,
(3) 硫普罗宁:作用同青霉胺,但毒性较少,
(4) 二硫苏糖醇:能降低细胞内胱氨酸含量,
(5)巯乙胺(胱氨酸胺):可移除细胞内的游离胱氨酸,
(6)大剂量维生素:疗效不肯定,
5.肾结石治疗 可考虑用体外震波碎石或手术取石,
6.对症治疗 维持水电平衡、纠正酸中毒,给予大剂量维生素D治疗佝偻病,防治尿路感染,尿路梗阻,
7.透析疗法和肾移植 尿毒症则予以透析或肾移植治疗,
(1)透析疗法:虽不能去除组织和细胞中沉积的胱氨酸,但可使肾衰患者继续生长,并为肾移植做准备,
(2)肾移植:术后症状改善,生长恢复,有报告移植肾中仍能发现胱氨酸沉积;肾移植的远期效果待定,
二、预后本症预后不好,多于青春期前发展成尿毒症而死亡,