间质性肺病的治疗方法有哪些?

您好，间质性肺疾病的治疗，首先要去除病因，如脱离相关的职业环境、脱离外源性致敏原及相关药物、放射线等因素等。必要时应用肾上腺皮质激素，大部分病人可取得较好的疗效。
但由于长期使用激素副作用较大，对于老年患者，尤其是合并冠状动脉心脏病和糖尿病时，若临床表现病情较稳定，无明显的活动性，可不用激素治疗。可配合使用免疫抑制剂、细胞因子拮抗剂。抗纤维化制剂秋水仙碱具有抗纤维化作用，其机制主要有：使多种酶的异常改变恢复正常水平，使胶原合成趋于正常。还可以采用中医中药治疗或者肺移植。
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抗纤维化制剂
秋水仙碱具有抗纤维化作用，其机制主要有：使多种酶的异常改变恢复正常水平，使胶原合成趋于正常，胶原Ⅰ和胶原Ⅲ比例接近正常;抑制纤维连结蛋白及肺泡巨噬细胞源生长因子的释放;抗炎作用。过去把该药归入免疫抑制剂。临床研究证实对激素治疗无效病例，仍有约50%的疗效，或与激素有相同的疗效，但长期服用秋水仙碱耐受性良好，无明显副作用。
γ-干扰素(INF-γ)具有抑制成纤维细胞增殖和合成胶原作用，下调转化生长因子-β1基因的转录，从而对抗纤维化形成，动物试验已证实这种作用。临床采用干扰素-γ1b(200μg，皮下注射，3/ 周)和强地松龙(7.5mg/日)治疗IPF 一年后，全身状况和症状有所改善，肺总量、血氧分压、最大呼气压的基线值均升高约10%，副作用常于用药9～12周内出现，主要为发热，寒颤和肌肉疼痛，无须终止疗程，而单用强地松龙治疗者无此改善。
抗氧化剂
由于氧自由基(ROs)参与多种间质性肺疾病的发生，在肺纤维化中起重要作用，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)能抑制肺细胞粘附分子表达及细胞因子生成，NAC吸入肺泡腔中能直接与炎性细胞相互作用，并增加上皮衬液谷胱甘肽(GSH)水平。经观察，给博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化小鼠雾化吸入30ml NAC(70 mg/ml)，2次/天，共28天，结果在炎症期第3天，BLM组LPO显著增加，吸入NAC则抑制，在第7天，NAC可减弱BALF和肺泡组织的细胞浸润，BALF中化学增活素、巨噬细胞炎症蛋白-1(MIP-1)、MIP-2、细胞因子诱导中性粒细胞化学趋化因子较BLM组显著下降，第28天的纤维性变化与羟脯氨酸含量也显著下降。提示吸入NAC可通过抑制化学增活素和LPO生成而减轻BLM诱导的肺炎症，从而减轻肺纤维化，可望治疗间质性肺病患者。
这类药物常用的有硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨甲喋呤 、环孢霉素A等。至今仍少有令人信服的资料说明这类药物的效果。Zisman等对 19例激素治疗无效IPF患者应用CTX 2mg/kg·d治疗6个月后，仅有1例证实反应良好，7例维持稳定，11例恶化，2/3病例出现药物相关副作用，结论是对于激素治疗无效者，CTX的疗效有限或无反应，且副作用的出现限制了其使用。还有资料显示，联合应用激素和CTX似乎也无明显的改善反应，硫唑嘌呤和激素的联合应用对患者的生存期及临床症状有一定的改善。

目前，国内外对间质性肺炎的治疗效果是比较类似的。这是一种极为棘手的疾病，现代医学治疗主要是激素，但是根据肺纤维化分型的不同而对激素的敏感性不同，故疗效也有差异。但是根据我的临床经验，中西医结合治疗能够改善患者临床症状，提高患者的生存质量。肺间质纤维化的机理是氧气血流比例失调、弥散功能下降、静动脉分流，临床表现主要是缺氧引起的呼吸困难，乏力，伴有感染者咳嗽，咳痰。
如果间质性肺炎病人处于急性发作期，需要进行激素冲击，抗感染，解痉平喘治疗，配合中药清热化痰平喘、活血化瘀，多可及时缓解。在病情相对来说稳定期，中药的规范应用、氧疗、调护显得尤为重要。中药、氧疗需要在专业医生的指导下应用，家庭调护也是非常重要的。

中药治疗
间质性肺炎中医属于“肺痹”范畴。肺为邪痹，气血不通，络脉瘀阻，并存在着由肺痹→肺痿的临床演变过程;肺纤维化病程日久，肺叶萎弱不用，气血不充，络虚不荣，则可属“肺痿”。部分学者认为，“肺痹”与“肺痿”均可作为其病名，二者反映了病程发生发展的不同阶段的病机特点，故临证应正确处理二者之间的辩证关系，分别虚实主次、轻重缓急，从而确定病名归属。
间质性肺炎生活注意事项：
⒈要保证有足够的休息，还要注意保暖，避免受寒，预防各种感染。注意气候变化，特别是冬春季节，气温变化剧烈，及时增减衣物，避免受寒后加重病情。
⒉要有舒适的居住环境。房间要安静，保持清洁卫生，空气要清新、湿润、流通，避免烟雾、香水、空气清新剂等带有浓烈气味的刺激因素，也要避免吸入过冷、过干、过湿的空气。
⒊饮食方面，饮食上要清淡、易消化，以流质或半流质为主，多吃瓜果蔬菜，多饮水，避免食用辛、酸、麻、辣、油炸的食物及蛋、鱼、虾等易诱发哮喘的食物。不要吃刺激性的食物。总的说来饮食特点应是：饮食必须做到多样化，合理搭配、富有营养、比例适宜，并且宜于消化吸收。
⒋精神上应保持愉快乐观的情绪，防止精神刺激和精神过度紧张。这就要求你要有一个豁达开朗的生活态度，也就是说要保持精神愉快，就要培养“知足常乐”的思想，不过分追求名利和享受要体会“比上不足，比下有余”的道理，这样可以感到生活和心理上的满足。保持精神愉快，还要把日常生活安排得丰富多彩。

药物治疗
1.皮质激素慢性型常规起始剂量为强的松30～40mg/日，分3～4次服用。待病情稳定，X线阴影不再吸收可逐渐减量，约持续4～6周后每次减5mg，待减至20mg/日，每次减2.5mg，如患者感病情不稳定，减量更应缓慢，甚至每次仅减1mg。维持量不小于 10mg/日，疗程不应少于1年。如减量过程中病情反复，应再重新加大剂量控制病情，仍然有效。如病情需要，可终身服用。治疗开始后绝大多数病人于短期内临床症状好转或明显好转，而肺部X线阴影变化不明显。如为急性型或已发展到严重缺氧阶段则激素应自大剂量开始，以便迅速扭转病情。强的松60～80mg/ 日，分3～4次应用。
2.免疫抑制剂：皮质激素疗效不理想时，可改用免疫抑制剂或联合用药，但效果待定。
⑴硫唑嘌呤：为首选药物，剂量为100mg/日，每日一次口服，副作用小。
⑵环磷酰胺：剂量为100mg/日，口服。效果不及硫唑嘌呤。其副作用力骨髓抑制等，故应严密观察。
3.对症治疗：如出现继发感染时应根据细菌类型选择抗菌素;低氧血症可给予低流量氧吸入。
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间质性肺病比较复杂，按肺纤维化（间质性肺病）病因分类大致可分为特发性、原发性、免疫性、药物性、理化因素等。
特发性（特发性间质性肺炎）是其中最重要比例最高的一型，至今病因不明，又可分为特发性肺纤维化、非特异性肺炎、隐源性机化性肺炎、急性间质性肺炎、呼吸性细支气管炎间质性肺病、脱屑性间质性肺炎。由于各种间质性肺病的治疗、预后相差很大，比如已证实特发性肺纤维化对激素无效，大部分患者的存活时间3～5年。而隐源性机化性肺炎绝大多数对激素敏感，预后好。所以需努力明确间质性肺病的具体类型，指导治疗。

间质性肺炎的治疗方法依据病情而定，如为原因已明类的ILD，应脱离相关的职业环境、脱离外源性致敏原及相关药物、放射线等因素，必要时应用肾上腺皮质激素，可取得较好的疗效;而原因未明类的ILD，常无理想的治疗方法和疗效，因疾病类型不同其治疗方法和疗效有所差异，下面为您介绍几种治疗方法：　　
肾上腺皮质激素　　
肾上腺皮质激素能够抑制炎症及免疫过程，对以肺泡炎为主要病变的IPF可能有效，可改善症状和肺功能，对有广泛间质纤维化病例则无效，总体有效率不足30%。其具体的作用机制包括减少肺泡巨噬细胞的数量并抑制其分泌细胞因子，如白介素1βIL-1β、肿瘤坏死因子αTNF-α和转化生长因子βTGF-β等。下调成纤维细胞TGF-β1的mRNA表达及活性，降低免疫复合物含量。因长期使用激素存在明显的副作用，对于老年>60岁，尤其是合并冠状动脉心脏病和或糖尿病时，若临床表现病情较稳定，无明显的活动性，可不用激素治疗。　　
急性期应采用先大剂量冲击后维持疗法，以迅速扭转病情。甲基强地松龙500～1000mg/日，分2～4次，静脉注射连用48～72小时。之后改用强地松30～40mg/日口服，需与甲基强地松龙重叠应用至少24小时，若临床有效可维持4～8周后逐渐减量，每次减5mg，减至20mg/日后，维持2～3个月，以后每次减2.5mg，撤至维持量0.25mg/kg·d后维持治疗，总疗程不少于一年。若应用激素后病情仍加重，或者较迅速撤除试用其它免疫抑制剂，或者减量后联合应用其它免疫抑制剂。　　
细胞因子拮抗剂　　
在肺泡炎和纤维化过程中，细胞因子之间及其与炎症细胞、肺组织细胞之间相互作用、相互诱生，促进了肺组织炎症反应或免疫损伤，刺激纤维母细胞的增殖，促进胶原和胞外基质的产生和沉积，对抗这些细胞因子的作用，为肺纤维化的治疗开辟了一条新途径。但针对细胞因子复杂多变的网络，应针对关键性因子进行拮抗方能有效，其筛选标准应具备：
1、该细胞因子能刺激成纤维细胞增殖或产生胶原;
2、在纤维化患者的肺内基因表达和蛋白产量均增高;
3、该细胞因子抑制剂能减轻肺纤维化动物模型的纤维化程度。
目前符合这3个条件的细胞因子只有TNF-α和TNF-β，其拮抗剂可为相应的抗体、受体抗体和可溶性受体等制剂。TNF-α的单克隆抗体已试用于临床，人源性TNF抗体也在研究中。TGF-β抗体治疗博莱霉素致纤维化大鼠显示出较好疗效，已制成TGF-β1受体拮抗剂，但抗纤维化作用有待证实。IL-1受体拮抗剂IL-1ra明显减轻博莱霉素或二氧化硅诱发的动物肺纤维化，重组的IL-1ra虽用于一些炎症疾病的临床试验治疗，其结果尚不令人满意。